十五天后我走出学校医学隔离观察室

时间走到了庚子鼠年的元宵节,也是我们学校启动防控疫情医学隔离观察室的第15天。今天,我终于解除了医学隔离观察。想想15天前,我是走进学校隔离室的第一人。

我叫王瑾瑜,湖北孝感人,金融系研究生一年级在读。一月中旬我已经听说武汉疫情的一些信息,当时我的家乡孝感还没有出现疫情的消息。1月23日,我与同学一同返京。

我相信我们的国家和民族,希望我们国家能早日战胜疫情、渡过难关。我在社科大,为湖北加油!为中国加油!愿春暖花开时我们再相见,皆是桃花面。

然而值得注意的是,HIV蛋白酶抑制剂是否能有效抑制2019-nCoV的3-胰凝乳蛋白酶和木瓜蛋白酶具有争议性。

浙江省文化和旅游厅相关负责人表示,以消费券派发为开端,浙江省文旅产业将持续以“浙里好玩”平台为核心入口,推动浙江省文旅产业的升级。

已获批用于治疗乙肝病毒和丙肝病毒感染的聚乙二醇化干扰素α-2a和α-2b,它们可能可以刺激2019-nCoV感染患者的先天抗病毒反应。

瑞德西韦在细胞培养和动物模型中对MERS和SARS病毒表现出良好的活性,并且被用于治疗埃博拉病毒的临床试验。

因此,文章认为将已有的MERS和SARS病毒抑制剂“老药新用”是合理的,可能用于治疗2019-nCoV。

坚守岗位 外籍外科医生为紧急手术随时待命

除了以上四种受关注较多的药物,有报道指出已经获批的蛋白酶抑制剂(disulfiram、lopinavir和ritonavir)对SARS和MERS也表现出活性。Disulfiram在细胞培养检测中能够抑制MERS和SARS的木瓜样蛋白酶,然而目前缺乏临床证据。

因为HIV蛋白酶属于天冬氨酸蛋白酶家族,而2019-nCoV蛋白酶属于半胱氨酸蛋白酶家族。而且,此外,HIV蛋白酶抑制剂被特别优化以适应HIV蛋白酶二聚体催化位点的C2对称性,但在冠状病毒蛋白酶中没有这种C2对称性“口袋”。

(责编:何淼、熊旭)

已经获批治疗其它人类疾病的小分子药物也有可能通过靶向宿主抑制新冠病毒。例如,已经获批的免疫调节剂氯喹(chloroquine),显示出对新冠病毒的抑制能力。它目前在一项开放标签临床试验中接受检验(ChiCTR2000029609)。

疫情暴发的同时,相关药物研究及专利申请的关注度日益上升。2月4日,中科院武汉病毒所官网发布消息称,中国科学院武汉病毒研究所/生物安全大科学研究中心、军事科学院军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心,在1月21日申报了抗病毒药物瑞德西韦(Remdesivir)的中国发明专利(抗2019新型冠状病毒的用途),并将通过PCT(专利合作协定)途径进入全球主要国家。

17年前,常逸梓曾参与了SARS疫情的抗击。他认为,新型冠状病毒疾病与非典型肺炎有很多相似之处,也有不同之处,但今日中国的应对方案早与17年前不可同日而语。非典以来,中国的医疗体系显著改善,公共卫生经费增加,医疗服务更加便利,医疗基础设施更加现代化。同时,基因组测序技术的发展,使快速鉴定病毒成为可能。例如,确定并隔离病源,跟踪疾病流行期间的遗传变化等。此外,目前已有超过180项研究和临床试验正在进行,以寻找治疗方法或疫苗来阻绝病毒传播,并且它们大部分在中国。

期间,外科团队曾接诊过一位患有急性腹痛的患者。患者表示,在来到北京和睦家医院前,已辗转去过好几家医院,但或许因为病人太多,当时没有医院能收治她。到和睦家时,患者的情况已经恶化,血压下降,需要紧急手术。在采取了严格的防护措施后,飒美诗医生和医疗团队立刻决定为她安排手术。手术过程中发现患者的阑尾坏疽,有引起严重腹膜炎的风险,外科团队为患者小心严谨地进行了精细的手术操作,最终,这名患者恢复得很好,术后仅两天就出院了。

瑞德西韦(GS-5734)是一款腺嘌呤类似物的药物前体,这一在研药物的结构与已经获批的艾滋病病毒(HIV)逆转录酶抑制剂替诺福韦阿拉芬酰胺(tenofovir alafenamide)类似。

此外,获批治疗腹泻的硝唑尼特(nitazoxanide)也表现出抑制新冠病毒的活性。

1月25日大年初一,早晨7点半,我被敲门声叫醒,老师送来一盘热气腾腾的饺子。之后的日子,王兵副书记代表学校把牛奶、水果送到了我的面前,张树辉副校长也打几次电话或发信息问候。

浙江省正走在用数字化手段提振旅游业的前列,如一站式数字文旅平台“浙里好玩”,基于支付宝“数字景区”和“数字酒店”解决方案,满足了疫情期间游客无接触游览的需求,全面提升服务体验。目前,该平台已汇集了包括千岛湖、莫干山在内超过300家景区,覆盖浙江省80%以上4A景区,并聚拢了超过700家酒店和民宿,精品民宿覆盖率超过90%。上述商家,都参与到了此次文旅消费券活动中。

特别感谢学校,感谢老师,感谢后勤的工作人员们!未来我也希望能为学校做一些事,如果学校需要战“疫”志愿者,我会第一时间报名。

要说隔离这段时间,对疫情的担心是有的,但并不害怕,因为学校老师不但关心我的身体健康,还对我进行心理安抚。通过学校防疫专题网站和官微,我能够了解学校防疫工作和医学常识,知道学校领导和部门负责人都在学校指挥防控工作――学校有人24小时值班,后勤车队随时消毒并做好保障,必须到校的老师都是自驾来校,医疗队正在协调物资,学校食堂的鸡蛋汤换成了鸡汤,加了免费的水果和酸奶,学校建立了网络心理支持与互助平台,从国外归来的访学同学因为回不到疫区的家里,也得到了妥善安置。

时间从除夕夜来到了元宵节。在这个阳光明媚的上午,经过15天的医学隔离观察,我拿到了社科大医务室开具的解除医学隔离观察的通知书,重获“自由”。

常逸梓说,正如对患者提供持续关爱的承诺,本次疫情期间,全科医生积极参与发热门诊的工作。同时,全科门诊每周7天不间断开诊,为患有非呼吸道疾病的急性或慢性疾病的患者提供服务。

1月27日,当我读着《众志成城、共克时艰――致全体同学的一封信》时,校领导王兵来看望我和另外四位隔离的同学。校医又送过来一袋爱心小药包,每个在校生都有,并嘱咐我开窗通风。我开始了一天的规律生活:上午,我在导师的安排下做一些与专业课程有关的PPT;下午,完成导师布置的《中央银行学》这本书的编写任务,看一些跟课题相关的研究报告,跟实践导师作汇报;另外,抽空做一些keep上的拉伸运动,晚上与同学相约网上“一起看电影”。

Galidesivir(BCX4430)是一款最初开发用于治疗丙肝病毒的腺嘌呤类似物。它目前在接受早期临床研究的安全性检测,并且正在被评估其治疗黄热病的效果。在临床前研究(preclinical studies)中,它表现出对多种RNA病毒的活性,其中包括SARS和MERS。

刺突蛋白(结构蛋白)是病毒入侵细胞不可缺少的部分,另外4个非结构蛋白是病毒生命周期中的关键酶,因此这5种蛋白被认为是开发抗病毒药物的重要靶标

临床试验已经启动,比如,用于治疗丙肝病毒感染(HCV)的聚乙二醇化干扰素与利巴韦林(ribavirin)组合疗法试验已经获批。然而,目前并不清楚聚乙二醇化干扰素与核苷类似物在治疗新冠病毒时是否会产生协同效应。由于皮下注射干扰素与多种副作用相关,这一组合疗法需要对患者进行密切的监控,根据患者的反应,可能需要降低剂量或者中止治疗。

文章指出,最先暴发于中国武汉的新冠肺炎疫情引发广泛关注。2019-nCoV传播迅速,当前,在全球四大洲的25个国家或地区已有超过4万例患者确诊,死亡风险约为2%。

法匹拉韦是一种已经获批上市治疗流感病毒感染的鸟嘌呤类似物。它能有效抑制埃博拉病毒、黄热病病毒、基孔肯雅病毒(chikungunya)、诺如病毒(norovirus)、和肠病毒(enterovirus)。最新的一项研究表明,在体外实验中,它对非洲绿猴肾细胞(Vero E6 cells)中的2019-nCoV具有活性。

此次评论文章基于另两种人类冠状病毒引发的感染SARS(严重急性呼吸系统综合症)和MERS(中东呼吸系统综合症)的治疗经验,重点讨论了重新利用已被批准用于治疗HIV、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)和流感的现有抗病毒药物治疗治疗2019-nCoV的可能性,其中的一些药物目前已经进入临床试验。

医务人员也是普通人,他们也会为离开亲人去上班而感到内心的煎熬。但这是一个“誓言”,他们愿意担负起对社会的责任,伸出援手,缓解当前困状。“危机时刻下,人类的高尚情怀于此可见。我很荣幸能与这些无比优秀又敬业的人们共事。”常逸梓说,面对困难的时候,他经常回想起一句始于19世纪的名言:“任何人都能在舒适、放松、健康、成功、愉悦和快乐的状态下感到快乐;但是如果人们在遇到麻烦,艰难困苦和患病时感到高兴和满足,那就是高尚的证明。”

美国首例患者的应用报道后引发中国国内对瑞德西韦的极大关注。自2月初开始,两项3期临床试验已经启动,检验静脉注射瑞德西韦治疗新冠病毒感染患者的疗效(第1天200mg,接下来的9天每天100 mg),预计将在今年4月完成。

利巴韦林(俗称病毒唑)是一种获批治疗丙肝病毒(HCV)和呼吸道合胞病毒(RSV)的鸟嘌呤类似物。它曾经被评估治疗SARS和MERS患者,然而在高剂量时其导致的贫血等副作用可能很严重。这款药物能否对新冠病毒产生足够的活性尚未得到确定。

另外,如果HIV蛋白酶抑制剂改变宿主途径间接干扰了冠状病毒感染,那么其效力仍然是一个问题。

刺突蛋白也是一个很有潜力的靶点。Griffithsin是一种从红藻中提取的凝集素,它能够与HIV糖蛋白120和SARS-nCoV刺突蛋白等多种病毒糖蛋白表面的寡糖相结合。作为预防HIV的凝胶或灌肠剂,Griffithsin已在I期临床试验中进行了测试,但对于2019-nCoV的治疗或预防,刺突蛋白抑制剂的效力和递送途径需要被重新评估。

一项近期的细胞培养研究表明,该药物在对非洲绿猴肾细胞(Vero E6 cells)中2019-nCoV具有抑制作用。据报道,美国首例2019-nCoV患者于1月6日接受静脉注射瑞德西韦后效果明显。

住进了隔离区宿舍,我开始关注学校网站和官微。学校20号就开始发布疫情相关信息,还有专业的医学防护指导。

“我们知道这是暂时而已,疫情终将过去。”常逸梓和所有人一样,期望生活早日步入正轨。

据悉,浙江省文旅消费券活动将持续一周,游客在浙江省内景区、酒店、民宿三类商家消费时都可以使用。消费券分为两种类型:面额100元的全场通用型红包,以及金额不等的产品抵扣红包。自19日10时起,消费者上支付宝搜索“浙里好玩”小程序,即可参与领券活动,并享受“无接触”的数字化游览体验。

北京和睦家医院大外科副主任飒美诗(Dr. Michelle Savu)来自美国,作为一名全职医生,从1月的最后一周一直到2月的前两周,她始终在自己的岗位正常工作,并为处理紧急手术随时待命。“虽然我的家人十分希望我回国,但他们理解我留下的原因,并全力支持我的决定。”

新冠病毒是一种单链RNA正链包膜乙型冠状病毒。与SARS(严重急性呼吸系统综合症)和MERS(中东呼吸系统综合症)病毒类似,2019-nCoV基因编码非结构蛋白、结构蛋白和辅助蛋白。

上图a展示了一种2019-nCoV的基因组(GenBank ID:MN908947.3),研究表明,针对新冠病毒可能的药物靶标位于蛋白质的编码区。

然而值得一提的是,虽然在过去50年里,研究人员在靶向宿主的小分子药物开发上做出很多尝试,但是只有治疗HIV的maraviroc获得了FDA(美国食品药品监督管理局)批准。

在我接受隔离的时候,老师和同学们都在行动,学校防疫网站已经发布100多篇消息;我们学校发起的“今天,我们不说自己,只致敬前线”接力的活动,已经有30多所高校参与;我们班级内部已经募集了将近两千元捐给疫区,这些都让我感到振奋,我们和这所年轻的大学一起打响战“疫”。

目前,这款药的抗病毒疗法已经进入临床试验阶段,相关机构正在全球范围内招募2019-nCoV患者。相关疗法为:将法匹拉韦与干扰素α(ChiCTR2000029600)或baloxavir marboxil(ChiCTR2000029544,一种获批的甲型和乙型流感病毒的小分子抑制剂)联用。

飒美诗说,在一线发热门诊工作的同事们给了她很大的鼓舞。这些医生和护士的工作属于高风险,因为有接触病毒的可能,他们会因此感到压力,担心自己或亲人也存在感染风险。“我试着做些简单的事情,比如给他们送去饼干来缓解他们的压力。虽然穿上这么多防疫装备时吃东西非常困难,但这点心意至少能使他们心情愉悦。”飒美诗用自己的方式给同事们打气。

他建议患者保持积极态度和乐观的心态,通过电话或微信视频与他人保持联系,成为他人勇气和喜悦的源泉。同时,他建议人们保持身体活跃,吃有益健康的食物,每晚至少8小时的充足休息和睡眠。最后,如果有健康方面的疑虑和问题,可拨打和睦家公益咨询热线进行咨询。

北京和睦家医院全科医疗中心主任常逸梓(Dr.Roo)来自加拿大,面临这场不断变化且具紧迫性的疫情,不断更新着自己的信息。他认为,中国及全球采取的前所未有的强有力的应对措施帮助减缓了疾病的传播。

在学校的医学隔离观察室里,我吃着学校送来的除夕大餐,度过了一个和以前不太一样的除夕夜。窗外微寒,但我的心很暖,我知道――爱不会被隔离。

“我决定留在北京,因为当我选择成为一名医生时我对自己承诺过,无论我身在何处,尤其是公共卫生突发事件期间,我都致力于帮助我的患者,在需要时对他人伸出援手是我们的荣幸和责任。”

对2019-nCoV基因组序列的最初分析表明,上述4种新冠病毒酶的催化位点具有高度保守性,且与SARS和MERS中的酶具有高水平的序列相似性。此外,2019-nCoV、SARS和MERS病毒酶的药物结合“口袋”可能具有保守性。

其他已获批的蛋白酶抑制剂

人们常将疫情比作战场,常逸梓认为,防疫与战争的不同之处在于,人们仍然有很大的自主权决定自身行为,以及可以身体力行阻止流行病的蔓延。例如他和家人会更注意洗手,避免出入公共场所,且外出时都戴口罩;避免接触公共场所的公共物品等。在空气质量良好时,会打开窗户通风,此外,每天会在家做大概45分钟的运动等。此外,他正努力让11岁的儿子和任职数学老师的妻子在家维持正常生活状态,目前他们都在进行远程学习。

针对病毒的RNA依赖性RNA聚合酶(RdRP),文章综述了一些已经获批的和在研的核苷类似物药物,它们可能具有治疗新冠病毒的潜力。这些药物包括法匹拉韦(favipiravir)、利巴韦林(ribavirin)、瑞德西韦(remdesivir)和galidesivir。核苷类似物通常为腺嘌呤或鸟嘌呤的衍生物,它们能够被RdRP使用合成RNA链,在包括人类冠状病毒在内的多种RNA病毒中阻断病毒RNA的合成。

在一种SARS病毒的RNA依赖性RNA聚合酶(PDB:6NUR,3H5Y)中,一个药物结合“口袋”能够被突出显示出来(上图b)。

1月24日早晨,我到了学校南门,当时学校还没有封校,但是校门值守已经严格了很多。我第一时间联系到辅导员老师,随后老师通知我拨通了负责防疫工作张树辉副校长的电话。他和蔼地询问我的身体状况和家里情况,嘱咐我不要慌乱,并马上安排医务室王小斐大夫联系我,不到一个小时就协调好了我的住宿问题。没想到这时良乡高教园区的常务副主任路鹏也赶来看我。事后我才知道,园区启动严格校园管理比较早,我是园区第一个返校需要隔离观察的,所以也惊动了园区领导跑来指导学校安排工作。

曾参与抗击非典 外籍全科医生再战新冠

该评论文章作者为中南大学湘雅公共卫生学院副教授、生物医学博士李广迪与比利时雷加医学研究所的抗病毒药物专家Erik De Clercq。他们认为,有望用于控制或预防2019-nCoV感染的几种方法包括疫苗、单克隆抗体、基于寡核苷酸的疗法、多肽、干扰素疗法和小分子药物。由于开发新疗法可能需要数月至数年,因此,从“老药”中寻找潜力药物是重要策略。

接下来的几天都是这样严格、规范的管理和规律的生活。这期间,学校为每位学生发放一包口罩,身在湖北的同学逐一接到了学校的慰问电话,湖北籍同学微信群也一直很活跃。学校开通了免费流量和校外网络访问,老师们在准备线上课程的时候,还不忘在线指导我的学业论文。

同时,飒美诗还通过与北京国际医疗协会(Beijing International Medical Society)合作,利用互联网进行英语讲座,来支持其他国际医疗人员。讲座涵盖有关新型冠状病毒医学文献中的最新信息。此外,她也参与建立了和睦家免费心理健康咨询热线,为有心理压力的人提供中英文双语服务。该热线建立于北京和上海,但飒美诗希望这项服务不仅能帮助在北京和上海的人,也能帮助在武汉的人,“任何人都无需独自处理压力,疫情时期没有人是孤岛,我们一直在一起。”

疫情当下坚守岗位,是因为常逸梓对中国战胜疫情充满信心。“虽然当前这场危机在性质和规模上都前所未见,但一定会过去,中国的卫生系统将变得更加健全,医护人员的心声将更早被听到。”